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一、什么是先天性免疫缺陷

所谓免疫缺陷,是指机体免疫系统某些方面因素,由于先天发育不全,或后天损害而造成的免疫功能障碍。由此而产生的一组临床综合征,称为免疫缺陷病。

小儿免疫缺陷病一般可分为两种,一种是先天性免疫缺陷病,这是由于孕妇在怀孕初期感染了病毒,并通过胎盘引起胎儿的宫内感染,从而导致胎儿免疫系统先天性发育不良。

另一种是因后天受某些因素刺激、疾病及某些药物作用而导致免疫功能低下,这称为继发性免疫缺陷病。

先天性免疫缺陷病大多有遗传倾向,患者从婴幼儿开始起病。临床特征为全身抗感染功能低下,容易反复出现各种系统的感染,其中以呼吸系统感染最为常见。

此外,也有些患儿会出现合并湿疹、血小板减少症、贫血、手足抽搐、癫痫、心血管畸形、过敏性疾病等。而且年龄越小,病情越重,抗生素治疗效果欠佳,治疗难度较大。

二、先天性免疫缺陷病的临床表现

1.感染

对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常见和最严重的表现和后果,感染也是患者死亡的主要原因。患者年龄越小,感染频率越高,病情也越重。感染可表现为反复的或持续的,急性的或慢性的。两次感染之间无明显间隙。感染的部位以呼吸道最常见。感染的性质主要取决于免疫缺陷的类型,如体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷时的感染主要由化脓性细胞如葡萄球菌、链球菌和肺炎双球菌等引起,临床表现为气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎和脓皮病等。细胞免疫缺陷时的感染主要由病毒、真菌、胞内寄生菌和原虫等引起。

免疫缺陷者体内正常菌群及空气、土壤和水中无致病力或致病力很弱的微生物,如大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等均十分易感,这种类型的感染称为机会性感染。

 2.恶性肿瘤

世界卫生组织(WHO)报告,原发性免疫缺陷病以T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100~300倍,以白血病和淋巴系统肿瘤等居多。

 3.伴发自身免疫病

原发性免疫缺陷者有高度伴发自身免疫病的倾向,正常人群自身免疫病的发病率为0.001%~0.01%,而免疫缺陷者可高达14%,以系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和恶性贫血等较多见。

4.多系统受累和症状的多变性

在临床和病理表现上,免疫缺陷是高度异质性的,不同免疫缺陷由免疫系统不同组分缺陷引起,因此症状各异,而且同样疾病不同患者表现也可不同。免疫缺陷时可累及呼吸系统、消化系统、造血系统、内分泌系统、骨关节系统、神经系统和皮肤黏膜等,并出现相应功能障碍的症状。

  5.遗传倾向性

多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性,约1/3为常染色体遗传,1/5为性染色体隐性遗传。

三、免疫缺陷病迹象

患原发性免疫缺陷病的孩子防卫感染的能力明显降低,但感染的表现情况与普通感染不同,具有反复、严重、持久的特点,并且大多感染一些平常不致病或致病力低而弱的病原体。

大约40%的孩子1岁以内就有感染表现,如T细胞缺陷和联合免疫缺陷病在出生后不久即发病。以抗体缺陷为主者,在六个月内,靠胎儿期从母体得到的抗体保持免疫力,一般在出生后六个月原有抗体耗竭时就易遭感染。一般而言,抗体缺陷时孩子易发生化脓性球菌感染,T细胞缺陷时则易发生病毒或结核杆菌、沙门菌属等胞内菌感染,也易发生真菌和寄生虫感染。补体成分缺陷者易感染革兰阴性球菌,尤其是奈瑟菌属。

B细胞缺陷,包括先天性无丙种球蛋白血症和常见变异型免疫缺陷等疾病。这些疾病患儿不能服用脊髓灰质炎病毒减毒活疫苗,即糖丸。

此外,患儿还应该避免与刚接种过脊髓灰质炎病毒活疫苗的个体接触,因为后者的肠道可排除病毒,可能造成病毒的间接感染。

T细胞缺陷,包括单纯T细胞缺陷和联合免疫缺陷,如Digeorge综合征、T细胞受体缺陷、MHC II类分子缺陷、重症联合免疫缺陷、腺苷脱氨酶缺陷、嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷、ZAP-70缺陷等。T细胞缺陷的患儿严禁接种减毒活疫苗,如卡介苗、脊髓灰质炎病毒疫苗、麻疹-腮腺炎-风疹病毒疫苗、水痘病毒疫苗等,而只能接种灭活的疫苗。

吞噬细胞缺陷主要包括慢性肉芽肿病和白细胞黏附分子缺陷。这类疾病患儿严禁接种卡介苗。

其他原发性免疫缺陷也要引起重视,比如干扰素- 和IL-12是宿主抗细胞内细菌感染的主要效应性细胞因子,因此干扰素- 受体缺陷、IL-12和IL-12受体缺陷的患儿严禁接种卡介苗,否则会造成卡介苗接种引起的播散性感染。

四、宝宝免疫力低下是先天的吗

婴幼儿的免疫系统尚未发育成熟,常出现免疫功能低下。所谓免疫功能低下是一种笼统的说法,医学上将它细分为三种情况,一种是正常的生理性免疫低下,随着婴幼儿的发育成熟而完善。另两种情况分别为先天性免疫低下和后天继发性免疫低下,均属病态,需要特殊治疗。

大部分孩子都属于生理性免疫低下。生理性免疫低下实际上是人体生理现象,不属于病态。类似于人类的智力发育,谁也不会或不应该要求孩子具有与成人相同的智力。同样,我们也不能指望年幼的孩子具有和大人一样的免疫力。随着年龄的增长会逐渐正常。

先天性免疫低下,医学上也称免疫缺陷,是由于先天性基因突变所造成,大部分是遗传的,也有部分是怀孕期间基因突变的。在免疫低下的孩子中这类疾病的比例较少,一般得病较重,可能会终身患病。主要表现为:起病早,重的可以在出生后就表现出临床症状;反复发生重症感染性疾病,如败血症、肺炎、脑膜炎、反复腹泻;感染后治疗效果不佳,疾病长期不愈;正常预防接种后出现严重的感染;有类似家族史;易伴发肿瘤、白血病。有这样症状的孩子,要早点来医院检测,做到早期治疗,否则错过治疗时间,预后差、死亡率高。

后天继发性免疫低下,顾名思义是出生后由外界因素诱发的免疫低下。对于儿童,外界因素中最重要的是病毒感染。如人类免疫缺陷病毒引起的艾滋病,巨细胞病毒(CMV)感染,EB病毒感染,都可以影响免疫功能。某些外科疾病和手术等均可导致继发性免疫功能缺陷,尤其烧伤是造成免疫缺陷的一个重要原因。又如因某种疾病引起严重的蛋白质丢失、营养不良、各种微量元素和维生素缺乏也可导致免疫系统功能缺陷。总之,继发性免疫缺陷的原因多种多样,是导致原发性疾病病情加重和复杂化的主要原因。

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